耳鼻咽喉科・頭頸部外科学

「立ち向かうのは、アレルギー・老化・がん」

医学研究は今、新しい局面に来ています。結核（戦前の死因の1位）などの感染症を減らして医療水準を上げることに成功したものの、今度はアレルギー性鼻炎などのアレルギー性疾患（日本の人口の半分が罹患）の増加を許しています。ヒトの寿命は延びたものの（28％が65歳以上）、いまだ老人性難聴などの加齢疾患を制御する方策に乏しく、急増する頭頸部がんを含めたがん疾患も（死因の第1位へ）、我々はこれを抑制できずにいます。そこで耳鼻咽喉科・頭頸部外科学講座では、これらアレルギー、老化、がんのメカニズムを解析し予防や治療につなげる研究を、老化マウスや遺伝子改変マウス、ヒトサンプルを用いて行っています。今後さらに研究内容を広げていく予定です。学舎8階の研究室は、毎日熱気で溢れています。

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現在の研究テーマ

老人性難聴とリンパ球免疫

老人性難聴は75歳以上の高齢者の半数に認められますが、その予防や治療法はいまだに確立されていません。そこで、我々は、難聴を起こすSAMP1マウスを用いて研究をおこなっています。このマウスに胸腺を移植したり、若年マウスCD4+ T リンパ球を移入したりすることによって、老人性難聴の予防、さらに治療に有効である事を明らかにしてきました。さらに、①CD4+ T リンパ球 の うち、IL-1R2+ CD4+ T cel（l T1R2）と 制御性T細胞（Treg）の両細胞集団が加齢により増加すること、②T1R2およびTreg以外の細胞（ナイーブCD4+ T リンパ球）の増加で免疫能が改善し、難聴の予防と治療に寄与することを明らかにしてきました。このことから、ナイーブCD4＋Tリンパ球の接種を含めた免疫若返り処置は、難聴のほか加齢自身も予防する可能性が考えられるため、研究を推進しています。

好酸球研究

好酸球由来顆粒タンパクは、強力な組織傷害作用を有しておりアレルギー性気道炎症において非常に重要な役割を果たしています。そこで、気道炎症における好酸球の機能的役割を解明するために好酸球増多マウスや好酸球欠損マウスを用いた検討を行っています。また、好酸球のみ緑色に発光するマウスや好酸球を開発し、生きた生体内で好酸球を追跡する事が出来るマウスの開発なども行っています。さらに、我々は、炎症で組織内の遊走する好酸球には、役割が異なった新しいサブタイプが存在することも発見しています。今後、さらに検討をおこない、世界的に有名な雑誌に投稿する予定です。

Airway Medicine

気道炎症は鼻・副鼻腔から気管支・肺まで広範囲に拡がっているケースが多く、病態解明から治療戦略までを気道全体として包括的に考える学問「Airway Medicine」という新しい分野を開拓しています。その中で、難治性の好酸球性気道炎症である気管支喘息を合併する好酸球性副鼻腔炎（ECRS）に対する新しい治療方法「微粒子吸入ステロイド経鼻呼出療法」や「生物学的製剤」を軸に臨床研究および基礎研究を進めています。主なテーマは、①経鼻呼出療法および生物学的製剤による臨床効果の検証、②炎症局所への薬剤送達率の解析、③炎症局所におけるステロイド感受性とそのメカニズムの解明、④炎症局所への好酸球集積と活性化におけるCCL4の役割になります。この「Airway Medicine」という切り口からユニークな研究に取り組んでいます。

唾液腺がんと発癌遺伝子

唾液腺がんは手術以外に確立された治療法がなく、長年新しい治療法の開発が望まれています。しかし、唾液腺がんの組織は非常に多彩であり、他のがん腫に比較し研究が遅れています。そこで我々は唾液腺がんの病因解明および新しい治療法の開発をするために遺伝子変異マウスを用いた基礎研究やヒト唾液腺腫瘍の遺伝子解析をおこなっています。特にヒト唾液腺腫瘍には、様々な組織が混在しているため、組織標本から正確にサンプルを採取する必要があります。そこでマイクロダイセクション法を用いて正常組織、腺腫、がん腫を採取し、次世代シーケンサ—による遺伝子解析を行っています。また進行甲状腺がんの基礎研究として、新たな分子標的併用放射線療法についても研究、論文発表を行っており、将来的な臨床応用を目指しています。難治性の唾液腺がん、甲状腺がんの攻略をテーマに、当講座から世界に発信していきたいと考えております。

光免疫療法

当科では光免疫療法センターを設置し、進行頭頸部癌症例の治療にあたっていますが、これと並行して、光免疫療法の効果拡大に向けた研究や多施設共同研究を行っています。